Doktori védés adatlapja

A Semmelweis Egyetem Doktori Tanácsa
Ă©s a Patológiai tudományok Doktori Iskola
tisztelettel meghĂ­vja Ă–nt

Kiss Éva

"Metil-donorok hatásának vizsgálata tumor sejtvonalakon és daganatos betegekben"

című értekezésének védésére.

A vĂ©dĂ©s helye Ă©s ideje: SE Belgyógyászati és Onkológiai Klinika tanterme, 2023.05.04. 10:00:00

Témavezető: Dr. Dank Magdolna
ProgramvezetĹ‘: Dr. Bödör Csaba
IskolavezetĹ‘: Dr. Matolcsy András

A birálóbizottság elnöke:
Dr. Maurovich-Horvat Pál

Tagjai:     Opponensek:
Dr. Horváth András     Dr. Árkosy Péter
Dr. Kovács Árpád     Dr. Csóka Mónika
   
       

Az értekezés megtekinthető a Semmelweis Egyetem Doktori Titkárságán (Budapest, 1085 Üllői u. 26.)

A magyar tĂ©zisek: kisséva.m.pdf
Az Ă©rtekezĂ©s elektronikus változata: kisséva.d.pdf

Ă–sszefoglalĂł

A daganatok megelőzésében egyre nagyobb szerepet tulajdonítanak az életmódbeli tényezőknek. A táplálkozással bevihető metil-donorok daganat megelőző és kockázat csökkentő hatását széles körben vizsgálták már. Szisztematikus irodalomgyűjtéssel és metaanalízissel megállapítottuk, hogy a megfelelő mennyiségű B2- és B6-vitamin bevitel csökkentheti a CRC kialakulásának kockázatát, valamint kompenzálhatja a lecsökkent MTHFR enzimaktivitást, ami szintén kockázati tényező lehet e betegség kialakulásában. In vitro kísérletekkel igazoltuk, hogy a metil-donor kezelés szignifikánsan csökkentheti az emlő, tüdő és hasnyálmirigy tumor sejtek proliferációját a MAPK/ERK jelátvitel csökkentésén keresztül, amihez a pro-apoptotikus caspase-9, BAK, BAX és PUMA fehérjék szintjének emelkedése és az anti-apoptotikus MCL-1 és BCL-2 fehérjék csökkenése társult. A metil-donor kezelés által csökkent AKT szinteket mértünk, ami apoptózis jelenlétét támaszthatja alá. A sejtciklus szignifikánsan emelkedett subG1 fázisa és a korai apoptotikus sejtek megnövekedett aránya szintén apoptózis indukálására utalnak. A metil-donor kezelés által csökkenhet a p-p53 (Thr55) szint az emlő és tüdő tumor sejtekben, aminek következtében helyreállhat a p53 sejtmagi elhelyezkedése, és ez apoptózist indukálhat. A kezelés hatására csökkent az IL-17 és NFkB szintje a Panc-1 tumor sejtekben. Szignifikáns csökkenést tapasztaltunk a VEGF és SDF-1a szintekben is, valamint megnövekedett az E-cadherin expressziója. A daganatos betegek körében végzett vizsgálataink azt mutatták, hogy az RDA érték körüli metionin, B6-vitamin és folát bevitel szignifikánsan megnövelheti az emlő és kolorektális daganatos betegek túlélését. A hasnyálmirigy daganatos betegeknél magasabb metionin bevitel biztosíthatja a jobb túlélést. A kolorektális és hasnyálmirigy daganatos betegek IL-6 és IL-8 szintje magasabb volt a kontroll csoporthoz képest, és ez utóbbi pozitív korrelációt mutatott a betain és folát bevitellel a kolorektális betegcsoportban. Továbbá az találtuk, hogy az alacsonyabb IL-8 szintekhez szignifikánsan jobb túlélés társulhat a kolorektális daganatos betegek között. Mindezek alapján elmondható, hogy a megfelelő mennyiségű metil-donor bevitel szerepet játszhat a daganatok kialakulásának megelőzésében, valamint hatékony kiegészítő kezelés lehet a daganatos betegek kiegészítő terápiája során.


Lista English Kezdőlap
(c) SE Doktori Iskola, 2024.05.07.